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EFECTOS SECUNDARIOS LABA, como el salmeterol, uno de los ingredientes activos en Advair Diskus, aumentar el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos de un gran ensayo EE. UU. controlado con placebo que comparó la seguridad de salmeterol o placebo añadido al tratamiento habitual del asma mostraron un aumento en las muertes relacionadas con el asma en los sujetos que recibieron salmeterol [véase Advertencias y precauciones]. Los datos actualmente disponibles son insuficientes para determinar si el uso concurrente de corticosteroides inhalados u otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el mayor riesgo de muerte relacionada con el asma de ABAP. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes [véase Advertencias y Precauciones]. el uso de corticosteroides sistémicos y locales puede dar como resultado lo siguiente: Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Experiencia en ensayos clínicos en el asma Sujetos adultos y adolescentes mayores de 12 años y mayores La incidencia de reacciones adversas asociadas con Advair Diskus en la Tabla 2 se basa en dos de 12 semanas, los ensayos clínicos de Estados Unidos, controlados con placebo (ensayos 1 y 2). Un total de 705 sujetos adultos y adolescentes (349 hembras y 356 machos) previamente tratados con salmeterol o corticosteroides inhalados fueron tratados dos veces al día con Advair Diskus (100/50-250 o dosis / 50 mcg), fluticasona propionato de polvo de inhalación (100- o dosis de 250 mcg), salmeterol por inhalación de polvo 50 mcg o placebo. La duración media de exposición fue de 60 a 79 días en los grupos de tratamiento activo en comparación con 42 días en el grupo placebo. Tabla 2: Reacciones adversas con Advair Diskus con & ge; 3% de incidencia y más común que el placebo en sujetos adultos y adolescentes con asma Advair Diskus 100/50 (n = 92)% Advair Diskus 250/50 (n = 84)% El propionato de fluticasona 100 mcg (n = 90)% Los tipos de reacciones y acontecimientos adversos notificados en el Ensayo 3, una de 28 semanas no estadounidense ensayo clínico en 503 sujetos previamente tratados con corticosteroides inhalados que fueron tratados dos veces al día con Advair Diskus 500/50, propionato de fluticasona para inhalación de polvo 500 mcg de salmeterol y la inhalación polvo de 50 mcg usar al mismo tiempo, o de propionato de fluticasona para inhalación de polvo 500 mcg, fueron similares a los reportados en la Tabla 2. Las reacciones adversas adicionales Otras reacciones adversas no enumerados anteriormente, si considera que no relacionada con las drogas o por los investigadores, que fueron reportadas con mayor frecuencia por los sujetos con asma tratados con Advair Diskus comparación con los sujetos tratados con placebo incluyen los siguientes: signos y síntomas linfáticos; lesiones musculares; fracturas; heridas y laceraciones; contusiones y hematomas; los signos y síntomas del oído; signos y síntomas nasales; trastornos de los senos nasales; queratitis y conjuntivitis; malestar y el dolor dental; signos y síntomas gastrointestinales; ulceraciones orales; molestias y dolor en la boca; signos y síntomas respiratorios inferior; neumonía; rigidez muscular, tensión y rigidez; trastornos de los huesos y cartílagos; trastornos del sueño ; síndromes nerviosas comprimido; infecciones virales; dolor; síntomas en el pecho; retención de líquidos; infecciones bacterianas; sabor inusual; infecciones virales de la piel; descamación de la piel y la ictiosis adquirida; trastornos del sudor y el sebo. Los sujetos pediátricos de 4 a 11 años Los datos de seguridad para pacientes pediátricos de entre 4 a 11 años se basa en 1 ensayo de EE. UU. duración de 12 semanas de tratamiento. Un total de 203 sujetos (74 hembras y 129 varones) que estaban recibiendo corticosteroides inhalados al ingresar al estudio se asignaron al azar a cualquiera de Advair Diskus 100/50 o propionato de fluticasona para inhalación de polvo 100 mcg dos veces al día. Las reacciones adversas comunes (mayor o igual al 3% y mayor que el placebo) se observa en los pacientes pediátricos, pero no reportados en el adulto y los ensayos clínicos adolescentes incluyen: irritación de la garganta y el oído, la nariz y las infecciones de garganta. Anormalidades de laboratorio de prueba La elevación de las enzimas hepáticas se informó en mayor o igual a 1% de los sujetos en ensayos clínicos. Las elevaciones fueron transitorias y no conducen a la interrupción de los ensayos. Además, no hubo cambios clínicamente relevantes observadas en la glucosa o de potasio. Experiencia en ensayos clínicos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica A corto plazo (6 meses a 1 año) Ensayos Los datos de seguridad a corto plazo se basan en la exposición a Advair Diskus 250/50 dos veces al día en una de 6 meses y dos ensayos clínicos de 1 año. En el ensayo de 6 meses, un total de 723 sujetos adultos (266 hembras y 457 machos) fueron tratados dos veces al día con Advair Diskus 250/50, propionato de fluticasona para inhalación de polvo 250 mcg, polvo de salmeterol, o placebo. La edad media de los sujetos era de 64 años, y la mayoría (93%) era de raza blanca. En este ensayo, el 70% de los sujetos tratados con Advair Diskus informó una reacción adversa en comparación con el 64% en el grupo placebo. La duración media de la exposición a Advair Diskus 250/50 fue de 141,3 días en comparación con los 131,6 días para el placebo. La incidencia de reacciones adversas en el ensayo de 6 meses se muestra en la Tabla 3. Tabla 3: Reacciones adversas general con Advair Diskus 250/50 con el & ge; 3% de incidencia en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica enfermedad asociada con la bronquitis crónica Advair Diskus 250/50 (n = 178)% El propionato de fluticasona 250 mcg (n = 183)% Salmeterol 50 mcg (n = 177)% En los dos ensayos de 1 año, Advair Diskus 250/50 se comparó con salmeterol en 1.579 sujetos (863 varones y 716 mujeres). La edad media de los sujetos fue de 65 años, y la mayoría (94%) era de raza blanca. Para inscribirse, todos los sujetos tenían que haber tenido una exacerbación de la EPOC en los 12 meses anteriores. En este ensayo, el 88% de los sujetos tratados con Advair Diskus y el 86% de los sujetos tratados con salmeterol informó un evento adverso. Los eventos más comunes que se produjeron con una frecuencia superior a 5% y con mayor frecuencia en los sujetos tratados con Advair Diskus fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, congestión nasal, dolor de espalda. sinusitis. mareos, náuseas, neumonía, candidiasis. y disfonía. En general, 55 (7%) de los sujetos tratados con ADVAIR DISKUS y 25 (3%) de los sujetos tratados con neumonía salmeterol desarrollado. La incidencia de neumonía fue mayor en los sujetos mayores de 65 años, el 9% de los sujetos tratados con Advair Diskus en comparación con el 4% de los sujetos tratados con Advair Diskus menores de 65 años. En los sujetos tratados con salmeterol, la incidencia de neumonía fue la misma (3%) en ambos grupos de edad. [Ver Advertencias y precauciones. Uso en poblaciones específicas] A largo plazo (3 años) de prueba La seguridad de Advair Diskus 500/50 se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, placebo-controlado, multicéntrico, de 3 años de ensayo internacional en 6.184 sujetos adultos con EPOC (4.684 varones y 1.500 mujeres). La edad media de los sujetos fue de 65 años, y la mayoría (82%) era de raza blanca. La distribución de los eventos adversos fue similar a la observada en los ensayos de 1 año con Advair Diskus 250/50. Además, se informó de neumonía en un aumento significativo del número de los sujetos tratados con Advair Diskus 500/50 y propionato de fluticasona 500 mcg (16% y 14%, respectivamente) en comparación con los pacientes tratados con salmeterol 50 mcg o placebo (11% y 9% , respectivamente). Al ajustarse según el tiempo de tratamiento, las tasas de neumonía fueron 84 y 88 eventos por 1000 años-tratamiento en los grupos tratados con propionato de fluticasona 500 mcg y con Advair Diskus 500/50, respectivamente, en comparación con 52 eventos por 1000 años-tratamiento en los salmeterol y placebo grupos. De manera similar a lo observado en los ensayos de 1 año con Advair Diskus 250/50, la incidencia de neumonía fue mayor en sujetos mayores de 65 años (18% con DISKUS ADVAIR 500/50 frente al 10% con placebo) en comparación con los sujetos más jóvenes que 65 años (14% con Advair Diskus 500/50 frente al 8% con placebo). [Ver Advertencias y precauciones. Uso en poblaciones específicas] Las reacciones adversas adicionales Otras reacciones adversas no enumerados anteriormente, si considera que no relacionada con las drogas o por los investigadores, que fueron reportadas con mayor frecuencia por los sujetos con EPOC tratados con Advair Diskus comparación con los sujetos tratados con placebo incluyen los siguientes: síncope; del oído, nariz y garganta infecciones; los signos y síntomas del oído; laringitis; la congestión / obstrucción nasal; trastornos de los senos nasales; faringitis infección / garganta; hipotiroidismo; ojos secos; infecciones en los ojos; signos y síntomas gastrointestinales; lesiones orales; Las pruebas de función hepática anormal; infecciones bacterianas; edema y la inflamación; infecciones virales. Las anormalidades de laboratorio No hubo cambios clínicamente relevantes en estos ensayos. Específicamente, no se observó aumento de la presentación de informes de neutrofilia o cambios en la glucosa o de potasio. La experiencia posterior a la comercialización Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de cualquier formulación de ADVAIR, propionato de fluticasona, y / o salmeterol independientemente de la indicación. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estos eventos han sido seleccionados para su inclusión ya sea debido a su gravedad, frecuencia de la información, o la conexión causal con Advair Diskus, propionato de fluticasona, y / o salmeterol o una combinación de estos factores. Trastornos cardíacos Desordenes endocrinos El síndrome de Cushing, aspecto Cushingoideo, la reducción de la velocidad de crecimiento en niños / adolescentes, hipercorticalismo. Trastornos oculares INTERACCIONES CON LA DROGAS Advair Diskus se ha utilizado de forma concomitante con otros fármacos, incluyendo acción corta beta 2 agonistas, metilxantinas y corticoides intranasales, que se utilizan comúnmente en pacientes con asma o EPOC sin reacciones adversas a los medicamentos [ver Farmacología clínica]. No hay ensayos formales de interacción se han realizado con Advair Diskus. Inhibidores del citocromo P450 3A4 El propionato de fluticasona y salmeterol, los componentes individuales de Advair Diskus, son sustratos del CYP3A4. No se recomienda el uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromicina) con Advair Diskus porque el aumento de corticosteroides sistémicos y aumentaron pueden ocurrir efectos adversos cardiovasculares. ritonavir El propionato de fluticasona: Un ensayo de interacción fármaco con propionato de fluticasona en spray nasal acuoso en sujetos sanos ha demostrado que ritonavir (un potente inhibidor del CYP3A4) puede aumentar significativamente la exposición propionato de fluticasona en plasma, lo que reduce significativamente las concentraciones de cortisol sérico [ver Farmacología clínica]. Durante el uso post-comercialización, se han notificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que recibían propionato de fluticasona y ritonavir, produciendo efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal. ketoconazol Propionato de fluticasona: La coadministración de propionato inhalado por vía oral fluticasona (1000 mcg) y ketoconazol (200 mg una vez al día) resultó en un aumento de 1,9 veces en la exposición propionato de fluticasona en plasma y una disminución de 45% en el área de cortisol en plasma bajo la curva (AUC), pero no tuvo ningún efecto sobre la excreción urinaria de cortisol. Salmeterol: En un ensayo de interacción fármaco en 20 sujetos sanos, la coadministración de salmeterol inhalado (50 mcg dos veces al día) y ketoconazol por vía oral (400 mg una vez al día) durante 7 días como resultado una mayor exposición sistémica al salmeterol (AUC aumentó 16 veces y la Cmáx aumentó 1,4 veces). Tres (3) sujetos fueron retirados debido a la beta 2 agonista de los efectos secundarios (2 con QTc prolongado y 1 con palpitaciones y taquicardia sinusal). Aunque no hubo efecto estadístico en la media QTc, la coadministración de salmeterol y el ketoconazol se asoció con más frecuentes aumentos de la duración QTc en comparación con el salmeterol y la administración de placebo. Los inhibidores de monoamino oxidasa y antidepresivos tricíclicos DISKUS ADVAIR debe administrarse con extrema precaución en pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos. o dentro de 2 semanas de interrupción de dichos agentes, debido a la acción de salmeterol, un componente de Advair Diskus, sobre el sistema vascular puede ser potenciado por estos agentes. El beta-adrenérgico agentes bloqueantes Los betabloqueantes no sólo bloquean el efecto pulmonar de los beta-agonistas, como el salmeterol, un componente de Advair Diskus, pero también puede producir broncoespasmo severo en pacientes con asma o EPOC. Por lo tanto, los pacientes con asma o EPOC Normalmente no deben tratarse con bloqueadores beta. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, puede que no haya alternativas aceptables para el uso de agentes para estos pacientes de bloqueo beta-adrenérgico; betabloqueantes cardioselectivos podrían ser considerados, a pesar de que deben administrarse con precaución. Y no ndash; diuréticos ahorradores de potasio Los cambios en el ECG y / o hipopotasemia que puede resultar de la administración de la no y ndash; potassiumsparing diuréticos (como el bucle o diuréticos de tiazida) pueden ser de forma aguda agravada por los beta-agonistas, como el salmeterol, un componente de Advair Diskus, especialmente cuando la dosis recomendada de la beta-agonista se supera. A pesar de la importancia clínica de estos efectos no se conoce, se recomienda precaución en la administración conjunta de Advair Diskus con no y ndash; diuréticos ahorradores de potasio. Lea el Advair Diskus Interacciones con Medicamentos Centro para una guía completa de posibles interacciones Esta monografía se ha modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos.
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