Comprar selegilina

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La selegilina Haga clic para obtener más información sobre las convenciones de nomenclatura de drogas y denominaciones comunes internacionales. Aviso Importante: La base de datos internacional Drugs. com está en versión BETA. Esto significa que todavía está en desarrollo y puede contener imprecisiones. No pretende ser un sustituto para el conocimiento y criterio de su médico, farmacéutico u otro profesional de la salud. No debe interpretarse como que el uso de cualquier medicamento en cualquier país es seguro, apropiado o eficaz para usted. Consulta con un profesional de la salud antes de tomar cualquier medicación. ¿Fue útil esta página ". La selegilina. También conocido como L-deprenil. Es una y (relativamente) inhibidor selectivo de la MAO-B irreversibles. El meta-análisis de ensayos clínicos publicados confirma que ofrece un tratamiento sintomático barato, seguro y eficaz de la enfermedad de Parkinson temprana. La selegilina puede también ser neuroprotector y actuar como un antidepresivo. La enzima monoaminoxidasa tiene dos formas principales, el tipo A y tipo B. Ellos están codificados por genes separados. MAO se puede inhibir con agentes que actúan reversible o irreversible; y selectiva o no selectiva. Estas categorías no son absolutos. MAO tipo A deaminates preferentemente de serotonina y noradrenalina. y también la dopamina no selectiva. Tipo B metaboliza la dopamina. feniletilamina (anfetamina el chocolate) y diversas aminas traza. A dosis de hasta alrededor de 10 mg o menos al día, selegilina conserva su selectividad para la enzima de tipo iso-MAO-B; pero también es un inhibidor reversible débil del tipo-A MAO iso-enzima. En contraste con los inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO, como tranilcipromina (Parnate) y la fenelzina (Nardil), ambos de los cuales potencian fuertemente el efecto de las catecolaminas liberadora de tiramina. selegilina inhibe. Esto asegura que la selegilina a dosis bajas no induce la hipertensión "efecto queso". Un régimen de 2 x 5 mg de selegilina inhibe diaria irreversiblemente más del 90% de MAO-B en los ganglios basales, la ubicación de más del 80% de la dopamina en el cerebro humano. Este nivel de inhibición de la MAO-B conduce a un aumento de 40% -70% de la dopamina sináptica. La selegilina tiene - boosting del sistema inmune y los efectos anti-neurodegenerativas. Su uso aumenta el nivel de la tirosina hidroxilasa. hormona de crecimiento. óxido nítrico cerebral y la producción de interleucinas clave. La selegilina ofrece protección contra el daño del ADN y el estrés oxidativo por radicales hidroxilo y peroxilo atrapamiento; y contra el daño excitotoxicidad de glutamato. Además, selegilina estimula la liberación de superóxido dismutasa (SOD). SOD es una enzima clave que ayuda a extinguir la producción de dañinos de los radicales libres. Potencialmente, la selegilina puede prevenir o revertir la pérdida de memoria inducida por hierro. La deposición de exceso de hierro en el cerebro está implicada varias enfermedades neurodegenerativas. La selegilina protege la mitocondria a través de sus efectos sobre la permeabilidad de la membrana mitocondrial: interactúa directamente con las estructuras de formación de poros. Las mitocondrias son las centrales eléctricas de energía de la célula eucariota, donde se produce la respiración de oxígeno. Si la teoría mitocondrial del envejecimiento es correcta, entonces la causa del envejecimiento es el daño al ADN mitocondrial por la fuga de radicales libres a partir de proteínas respiratorias adyacentes. Ay sí selegilina no es un elixir de la eterna juventud. Pero su actual "off-label" uso por extensionistas vida prefigura la medicina mitocondrial longevidad de mejora de las próximas décadas. Adoptado sistemáticamente a dosis bajas, selegilina tiende a extender la esperanza de vida de las ratas en un 20%; mejora la unidad. la libido y la resistencia; y mejora de forma independiente el rendimiento cognitivo en los pacientes de Alzheimer y en algunos normales sanos. Su papel protector contra la pérdida de memoria relacionada con la edad se deriva al menos en parte de su protección de las neuronas del hipocampo en el cerebro de envejecimiento. El envejecimiento de ratas libres de drogas tienen memoria espacial más pobres y menos neuronas del hipocampo que sus contrapartes en selegilina. La selegilina se utiliza ya con éxito para tratar el síndrome de disfunción cognitiva canina (CDS) en perros. La selegilina retarda el metabolismo de la dopamina no sólo, sino también de la feniletilamina. una amina traza también encontrado en el chocolate y la libera cuando estamos enamorados. La selegilina protege a las células de dopamina del cerebro del estrés oxidativo. El cerebro tiene sólo alrededor de 30-40 mil neuronas dopaminérgicas en absoluto. Tenemos la tendencia a perder tal vez el 13% de una década en la vida adulta. Un 70% de pérdida eventual -80% conduce a la enfermedad del trastorno de deficiencia de dopamina de Parkinson, con frecuencia presagiado por la depresión. La selegilina en forma de píldora fue aprobada por la FDA como coadyuvante en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en 1989. En junio de 2006, la FDA aprobó una vez al día por vía oral en comprimidos de absorción de HCl selegilina marca como Zelapar de Valeant Pharmaceuticals. Zelapar se utiliza como una terapia adjunta para los parkinsonianos en la levodopa / carbidopa (Sinemet) cuya respuesta se está deteriorando. El cóctel supuestamente reduce el tiempo "off" en un promedio de 2,2 horas por día. Con dosis bajas, selegilina es neuroprotector frente a posibles daños a los terminales de los axones serotoninérgicos finas causadas por el exceso de consumo de la droga popular MDMA (éxtasis). Varias teorías que compiten existen que pretenden explicar la neurotoxicidad inducida por la MDMA. Una teoría culpa a la desaminación por la MAO-B de la dopamina excesiva tomada por el transportista unida a la membrana en los terminales de serotonina agotados. Esta captación anormal sigue reversión inducida por la MDMA de la bomba de la recaptación de serotonina. En ausencia de inhibición de la MAO-B, por desaminación de la MAO-B del exceso de dopamina tomado en los terminales de los axones serotoninérgicos es susceptible de generar un exceso de radicales libres tóxicos. Estos compuestos altamente reactivos causan la peroxidación de lípidos de membrana y la consiguiente degeneración terminal de bien. La selegilina impide que tales daños serotoninérgico, en teoría, en todo caso. Por otra parte, la administración conjunta de dosis de selegilina selectiva de las Naciones Unidas o los IMAO irreversibles no selectivos como tranilcipromina (Parnate), o phenelzine (Nardil) con la MDMA es potencialmente letal. Tomado en dosis de MAO-B selectivo, selegilina es típicamente menos eficaz como un estado de ánimo-abrillantador que otros dopaminérgicos tales como amineptina (Survector) - aunque en ocasiones espectacular remisión de los síntomas de depresión puede ocurrir incluso con una mínima inhibición de la MAO-A. Tomado en dosis de 20 mg selectivos de la ONU un día o más, selegilina es típicamente un eficaz. antidepresivo bien tolerado. La selegilina a dosis superiores, también puede ser útil para los síntomas depresivos "atípicos" de comer en exceso, dormir en exceso, y la hipersensibilidad al rechazo. Un régimen de dosificación no selectiva, requerirá una dieta IMAO (sin queso, vino tinto, habas, salami, etc). Sin embargo, el tracto gastrointestinal pueden ser anuladas. La selegilina se puede enviar a través de un parche transdérmico uno-a-día. En diciembre de 2004. Las empresas farmacéuticas Bristol-Myers Squibb y Somerset Pharmaceuticals anunciaron que habían llegado a un acuerdo para distribuir y comercializar EMSAM - el primer tratamiento transdérmico para la depresión mayor. se necesita urgentemente un mejor tratamiento de la depresión y la distimia. Un meta-análisis de ensayos (publicados y no publicados) de varios antidepresivos comúnmente prescritos "segunda generación" Febrero 2008 llegó a la conclusión de que eran apenas más efectivos que el placebo. Disputas sobre cuestiones de etiquetado retraso del lanzamiento del producto de EMSAM. Pero en febrero de 2006 la FDA concedió EMSAM una licencia de producto para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos. farmacocinéticas y farmacodinámicas propiedades de Emsam promover la inhibición de la MAO-A y MAO-B en el SNC evitando al mismo tiempo una inhibición significativa de intestinal y el hígado de la MAO-A enzima. Tres dosis de parche EMSAM se comercializan actualmente: 20 mg / 20cm 2. 30 mg / 30cm 2. y 40 mg / 40cm 2. Los tres tamaños de parche entregan una dosis diaria de selegilina un promedio de 6 mg, 9 mg y 12 mg, respectivamente. El uso de la más baja EMSAM dosis de 6 mg / 24 horas parche no requiere modificación de la dieta. Ciertamente, en el intervalo de dosificación inferior, MAO-A en el tracto digestivo se conserva en niveles más que adecuado para descomponer tiramina. mientras que MAO en el cerebro se inhibe en niveles adecuados para inducir un efecto antidepresivo. Un restringida "IMAO dieta" se aconseja prudencia para la mayor EMSAM dosis de 9 mg / 24 h parche y la de 12 mg / 24 h parche para evitar cualquier riesgo de crisis hipertensiva. Pero vale la pena señalar que (a partir de 2008) no se han reportado crisis hipertensivas siguientes indiscreciones dietéticas, incluso en los usuarios de los altos parches de fuerza. Otras indicaciones de prescripción de selegilina están en perspectiva. En noviembre de 2004, investigadores de la Universidad de Yale iniciaron un estudio de la selegilina para los fumadores que desean dejar de fumar tabaco. A diferencia de la selegilina. la novela selectiva rasagilina MAO-B-inhibidor irreversible (Azilect) no se metaboliza a la metanfetamina o anfetamina. Estas aminas traza son poco probable que contribuyan a la acción neuroprotectora de selegilina. Azilect se ha licenciado en la CE desde mediados de 2005; pero etiquetado disputas con la FDA retrasó el lanzamiento de un producto de rasagilina / Azilect en los EE. UU. hasta mayo de 2006. De cualquier manera, para los estándares de la posteridad todos estamos un poco mejor que glorificados pegamento-sniffers a la luz de los productos químicos que ponemos en nuestros cuerpos. La transición post-darwiniana inminente a una era de ingeniería del paraíso tiene orígenes terriblemente crudo. Pero para los estándares de hoy en día modestos, al menos, la selegilina es un agente potencialmente enriquecedoras. " La selegilina clorhidrato de selegilina es un derivado acetilénico levógiro de fenetilamina. Se conoce comúnmente en la literatura clínica y farmacológica como deprenil l-. El nombre químico es: (R) - (-) - N, y alfa; - Dimetil - N-2 - propynylphenethylamine clorhidrato. Se trata de un polvo blanco a cerca cristalino blanco, muy soluble en agua, cloroformo y metanol, y tiene un peso molecular de 223,75. La fórmula molecular es C 13 H 17 N. HCI y la fórmula estructural es la siguiente: Cada cápsula, para la administración oral contiene 5 mg de clorhidrato de selegilina. Además, cada cápsula contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa anhidra NF, ácido cítrico anhidro USP, celulosa microcristalina PH 102 NF, ácido esteárico y talco USP NF. La cubierta de la cápsula contiene gelatina NF, FD & amp; C Blue # 1 y dióxido de titanio. El logotipo de la cápsula de tinta Negro SW-9008 / SW-9009 contiene los siguientes ingredientes inactivos: hidróxido de amonio; Óxido de hierro negro, bacterias controlada CEE Nº 172; n-butilo NF; Alcohol etílico, anhidro, 200 Prueba; Isopropil alcohol USP; Hidróxido de potasio NF; Propilenglicol USP; Purificada USP Agua y Shellac NF. La selegilina - Farmacología Clínica Los mecanismos responsables para la acción adyuvante beneficioso de selegilina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson no se entienden completamente. La inhibición de la monoamina oxidasa, tipo B, la actividad se considera generalmente que es de importancia primordial; Además, hay pruebas de que la selegilina puede actuar a través de otros mecanismos para aumentar la actividad dopaminérgica. La selegilina es mejor conocido como un inhibidor irreversible de la monoamina oxidasa (MAO), una enzima intracelular asociada con la membrana externa de las mitocondrias. La selegilina inhibe la MAO al actuar como un sustrato de "suicidio" para la enzima; es decir, que se convierte por MAO a un resto activo que se combina irreversiblemente con el sitio activo y / o cofactor FAD esencial de la enzima. Debido a que la selegilina tiene mayor afinidad para el tipo B en vez de para el tipo A sitios activos, que puede servir como un inhibidor selectivo de MAO tipo B si se administra a la dosis recomendada. MAO se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo; su concentración es especialmente alta en el hígado, riñón, estómago, de la pared intestinal, y el cerebro. MAO están actualmente subclasifican en dos tipos, A y B, que difieren en su especificidad de sustrato y la distribución de tejido. En los seres humanos, la MAO intestinal es predominantemente de tipo A, mientras que la mayoría de los que en el cerebro es el tipo B. En las neuronas del SNC, MAO juega un papel importante en el catabolismo de las catecolaminas (dopamina, norepinefrina y epinefrina) y la serotonina. MAO también son importantes en el catabolismo de diversas aminas exógenos que se encuentran en una variedad de alimentos y fármacos. MAO en el tracto gastrointestinal y el hígado (principalmente de tipo A),, se cree que por ejemplo para proporcionar una protección vital a partir de aminas exógenos (por ejemplo, la tiramina) que tienen la capacidad, si se absorbe intacta, para provocar una "crisis hipertensiva, 'la llamada 'reacción de queso.' (Si grandes cantidades de ciertas aminas exógenos acceder a la circulación sistémica - por ejemplo, de los quesos fermentados, vino tinto, el arenque, over-the-counter para la tos / resfriado, etc. - que son absorbidos por las neuronas adrenérgicas y desplazan norepinefrina de almacenamiento sitios dentro de vesículas unidas a la membrana. posterior liberación de la norepinefrina desplazado hace que el aumento de la presión arterial sistémica, etc.) En teoría, ya que la MAO A del intestino no se inhibe, los pacientes tratados con selegilina a una dosis de 10 mg al día debe ser capaz de tomar medicamentos que contienen aminas farmacológicamente activas y consumir alimentos que contienen tiramina y sin riesgo de hipertensión no controlada. Aunque es raro, algunos informes de reacciones hipertensivas se han producido en los pacientes que recibieron selegilina a la dosis recomendada, con alimentos que contienen tiramina. Además, un caso de crisis hipertensiva se ha informado en un paciente que toma la dosis recomendada de selegilina y un medicamento simpaticomimético, efedrina. La fisiopatología de la "reacción de queso 'es complicado y, además de su capacidad para inhibir la MAO B selectivamente, libertad relativa de selegilina a partir de esta reacción se ha atribuido a la capacidad de prevenir la tiramina y otros simpaticomiméticos de acción indirecta de desplazamiento de norepinefrina de las neuronas adrenérgicas. Sin embargo, hasta la fisiopatología de la etiqueta & lsquo; reacción de queso y rsquo; está más completamente entendida, parece prudente asumir que la selegilina sólo puede normalmente ser utilizado con seguridad y sin restricciones en la dieta a dosis donde inhibe selectivamente presumiblemente MAO B (por ejemplo, 10 mg / día). En resumen, la atención a la naturaleza dependiente de la dosis de la selectividad de selegilina es fundamental si se va a utilizar sin restricciones elaboradas de ser colocado en la dieta y el consumo de drogas concomitante aunque, como se ha indicado anteriormente, se han notificado algunos casos de reacciones hipertensivas a la dosis recomendada . (Véase Advertencias y precauciones). Es importante tener en cuenta que la selegilina puede tener efectos farmacológicos no relacionados con la inhibición de la MAO B. Como se señaló anteriormente, hay alguna evidencia de que puede aumentar la actividad dopaminérgica por otros mecanismos, como interferir con la recaptación de dopamina en la sinapsis. Efectos causados ​​por la administración de selegilina también pueden ser mediados a través de sus metabolitos. Dos de sus tres metabolitos principales, anfetamina y metanfetamina, tienen acciones farmacológicas de su propio; que interfieren con la absorción neuronal y aumentar la liberación de varios neurotransmisores (por ejemplo, norepinefrina, dopamina, serotonina). Sin embargo, el grado en que estos metabolitos contribuir a los efectos de la selegilina son desconocidos. Justificación para el uso de un selectivo de la monoaminooxidasa de tipo B Inhibidor de la enfermedad de Parkinson Muchos de los síntomas prominentes de la enfermedad de Parkinson son debidos a una deficiencia de dopamina estriatal que es la consecuencia de una degeneración progresiva y la pérdida de una población de neuronas dopaminérgicas que se originan en la sustancia negra del mesencéfalo y el proyecto para los ganglios basales o estriado. Temprano en el curso de la enfermedad de Parkinson, el déficit en la capacidad de estas neuronas para sintetizar dopamina se puede superar mediante la administración de levodopa exógeno, por lo general se administra en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa periférica (carbidopa). Con el paso del tiempo, debido a la progresión de la enfermedad y / o el efecto del tratamiento sostenido, la eficacia y la calidad de la respuesta terapéutica a la levodopa disminuye. Por lo tanto, después de varios años de tratamiento con levodopa, la respuesta, para una determinada dosis de levodopa, es más corto, tiene inicio menos predecibles y desplazamiento (es decir, no es `wearing off '), y con frecuencia se acompaña de efectos secundarios (por ejemplo, discinesia, acinesias , on-off fenómenos, congelación, etc.). Esta respuesta deterioro está interpretado como una manifestación de la incapacidad de la población cada vez menor de las neuronas nigroestriatales intactas para sintetizar y liberar cantidades adecuadas de dopamina. inhibición de la MAO B puede ser útil en esta configuración, ya que, mediante el bloqueo del catabolismo de la dopamina, que aumentaría la cantidad neta de dopamina disponible (es decir, que aumentaría la piscina de la dopamina). Sea o no este mecanismo o uno alternativo cuentas realidad de los efectos beneficiosos observados de selegilina adyuvante es desconocido. beneficio de selegilina en la enfermedad de Parkinson ha sido documentado como un complemento de la levodopa / carbidopa. Si es o no podría ser eficaz como tratamiento único es desconocida, pero se han registrado intentos anteriores para tratar la enfermedad de Parkinson con IMAO no selectivo monoterapia haber tenido éxito. Es importante señalar que los intentos de tratar a los pacientes parkinsonianos con combinaciones de levodopa y los inhibidores de MAO no selectivos comercializados actualmente fueron abandonados debido a múltiples efectos secundarios que incluyen hipertensión, aumento de los movimientos involuntarios, y delirio tóxico. La información farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo y eliminación-ADME) La biodisponibilidad absoluta de la selegilina después de la dosificación oral no se conoce; Sin embargo, selegilina sufre un extenso metabolismo (presumiblemente atribuible al aclaramiento pre-sistémico en el intestino y el hígado). Los principales metabolitos en plasma son N-desmetilselegilina, L-anfetamina y L-metanfetamina. Sólo N-desmetilselegilina tiene actividad inhibidora de MAO-B. Los niveles pico en plasma de estos metabolitos después de una dosis oral única de 10 mg son de 4 a casi 20 veces mayor que la de la concentración plasmática máxima de la selegilina [1 ng / mL]. Las concentraciones máximas de anfetamina y metanfetamina, sin embargo, están muy por debajo de los que ordinariamente se prevee ningún efecto clínicamente importantes. Los estudios de dosis única por vía oral no predicen la cinética de dosis múltiples, sin embargo, en estado estacionario, la concentración plasmática máxima de selegilina es 4 veces la obtenida después de una sola dosis. las concentraciones de metabolitos aumentan en menor medida, con un promedio de 2 veces la observada después de una sola dosis. La biodisponibilidad de la selegilina se incrementa de 3 a 4 veces cuando se toma con alimentos. El grado de exposición sistémica a la selegilina a una dosis dada varía considerablemente entre los individuos. Las estimaciones de aclaramiento sistémico de la selegilina no están disponibles. Después de una dosis oral única, la eliminación media de la semivida de la selegilina es de dos horas. Bajo condiciones de estado estacionario de la vida media de eliminación aumenta a diez horas. Debido a la inhibición de la MAO-B de selegilina es irreversible, es imposible predecir el grado de inhibición de la MAO-B de los niveles plasmáticos de estado estable. Por la misma razón, no es posible predecir la tasa de recuperación de la actividad MAO-B como una función de los niveles plasmáticos. La recuperación de la actividad MAO-B es una función de la síntesis de proteínas de novo; Sin embargo, la información sobre la tasa de síntesis de proteínas de novo no está disponible todavía. Aunque la actividad de las plaquetas de la MAO-B vuelve a la gama normal dentro de 5 a 7 días de la interrupción selegilina, la relación entre las plaquetas y el cerebro inhibición de la MAO-B no se entiende completamente, ni es la relación de la inhibición de MAO-B para el efecto clínico establecido (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ). Poblaciones especiales Insuficiencia renal No hay datos farmacocinéticos está disponible en selegilina o sus metabolitos en los sujetos con insuficiencia renal. Deterioro hepático No hay datos farmacocinéticos está disponible en selegilina o sus metabolitos en pacientes con insuficiencia hepática. Años Aunque una conclusión general sobre los efectos de la edad sobre la farmacocinética de selegilina no se justifica debido al tamaño de la muestra evaluada (12 sujetos mayores de 60 años de edad, 12 sujetos entre las edades de 18 a 30), la exposición sistémica fue de aproximadamente dos veces mayor en los mayores, en comparación con una población más joven que recibieron una dosis oral única de 10 mg. Género No existe información disponible sobre los efectos del género sobre la farmacocinética de selegilina. Indicaciones y uso de selegilina cápsulas selegilina, USP se indican como coadyuvante en el tratamiento de los pacientes parkinsonianos en tratamiento con levodopa / carbidopa que exhiben deterioro en la calidad de su respuesta a esta terapia. No hay evidencia de estudios controlados que la selegilina tiene ningún efecto beneficioso en ausencia de tratamiento con levodopa concurrente. Se obtuvo evidencia que apoya esta afirmación en las investigaciones clínicos controlados aleatorios que compararon los efectos de la selegilina o placebo añadido en pacientes que reciben levodopa / carbidopa. La selegilina fue significativamente superior al placebo en los tres principales medidas de resultado empleadas: cambio desde el inicio de la dosis diaria de levodopa / carbidopa, la cantidad de tiempo "off", y el paciente auto-calificación del éxito del tratamiento. Los efectos beneficiosos se observaron también en otras medidas de éxito del tratamiento (por ejemplo, medidas de reducción de final de acinesia dosis, disminución del temblor y la sialorrea, la mejora de la capacidad del habla y vestidor y mejora la incapacidad general según la evaluación de caminar y comparación con el estado anterior). Contraindicaciones La selegilina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este fármaco. La selegilina está contraindicado para su uso con la meperidina (Demerol & amp; otros nombres comerciales). Esta contraindicación a menudo se extiende a otros opioides. (Ver Interacciones con otros medicamentos). advertencias La selegilina no debe utilizarse en dosis diarias superiores a las recomendadas (10 mg / día) debido a los riesgos asociados con la inhibición no selectiva de la MAO. (Ver Farmacología clínica). La selectividad de la selegilina para la MAO B puede no ser absoluta incluso a la dosis diaria recomendada de 10 mg al día. Los casos raros de reacciones hipertensivas asociadas con la ingestión de alimentos que contienen tiramina han sido reportados en pacientes que tomaron la dosis diaria recomendada de selegilina. La selectividad es aún más disminuida con el aumento de dosis diarias. La dosis precisa a la que la selegilina se convierte en un inhibidor no selectivo de toda la MAO es desconocida, pero puede estar en el rango de 30 a 40 mg al día. Severa toxicidad del SNC asociado con hipertermia y la muerte han sido reportados con la combinación de antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la MAO no selectivos (fenelzina, tranilcipromina). Una reacción similar se ha informado de un paciente en la amitriptilina y selegilina. Otra protriptilina paciente recibiendo y temblores selegilina desarrollados, agitación, inquietud y seguidos por la falta de respuesta y la muerte dos semanas después se añadió selegilina. eventos adversos relacionados incluyendo la hipertensión, síncope, asistolia, diaforesis, convulsiones, cambios en el estado mental y del comportamiento, y la rigidez muscular también se han reportado en algunos pacientes tratados con selegilina y varios antidepresivos tricíclicos. Graves, a veces mortales, reacciones con signos y síntomas que pueden incluir hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma han sido reportados con los pacientes que recibieron una combinación de clorhidrato de fluoxetina y los IMAO no selectivo. signos similares se han reportado en algunos pacientes tratados con la combinación de selegilina (10 mg al día) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como fluoxetina, sertralina y paroxetina. Dado que los mecanismos de estas reacciones no se entienden completamente, parece prudente, en general, para evitar esta combinación de selegilina y antidepresivos tricíclicos, así como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina selegilina y selectivos. Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de selegilina y el inicio del tratamiento con un antidepresivo tricíclico o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Debido a la larga vida media de la fluoxetina y su metabolito activo, al menos cinco semanas (tal vez más, sobre todo si la fluoxetina se ha prescrito como tratamiento crónico y / o en dosis más altas) debe transcurrir entre la interrupción de la fluoxetina y el inicio del tratamiento con selegilina. precauciones General Algunos pacientes que recibieron selegilina pueden experimentar una exacerbación de los efectos secundarios asociados con levodopa, presumiblemente debido a las mayores cantidades de dopamina reacción con, receptores postsinápticos súper sensibles. Estos efectos pueden a menudo ser mitigados mediante la reducción de la dosis de levodopa / carbidopa en aproximadamente 10 a 30%. La decisión de prescribir selegilina debe tener en cuenta que el sistema de enzimas MAO es compleja y no del todo comprendidas y sólo hay una cantidad limitada de experiencia clínica cuidadosamente documentado con selegilina. En consecuencia, todo el espectro de posibles respuestas a la selegilina puede que no se han observado en la evaluación previa a la comercialización de la droga. Es recomendable, por lo tanto, para observar a los pacientes de cerca para respuestas atípicas. Melanoma Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. Si el mayor riesgo observado fue debido a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular al usar selegilina para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Información para los pacientes Los pacientes deben ser advertidos de la posible necesidad de reducir la dosis de levodopa después del inicio del tratamiento con selegilina. Los pacientes (o sus familias si el paciente es incompetente) deben ser advertidos de no exceder la dosis diaria recomendada de 10 mg. El riesgo de utilizar dosis diarias más elevadas de selegilina debe ser explicado, y una breve descripción de la reacción de queso ` 'proporcionada. Se han reportado reacciones raras hipertensos con selegilina a las dosis recomendadas asociados con la influencia de la dieta. En consecuencia, puede ser útil para informar a los pacientes (o sus familias) acerca de los signos y síntomas asociados con reacciones hipertensivas MAOI inducidos. En particular, los pacientes deben ser instados a informar, inmediatamente, cualquier dolor de cabeza severo u otros síntomas atípicos o inusuales que no experimentaron anteriormente. Se han notificado casos de pacientes que experimentan impulsos intensos por apostar, aumento de impulsos sexuales, otros impulsos y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central que se utilizan generalmente para el tratamiento de Parkinson & rsquo; enfermedad s, incluyendo selegilina. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos acontecimientos, se informó de estos impulsos haberse detenido en algunos casos, cuando se reduce la dosis o se suspende el medicamento. Los médicos deben preguntar a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, los impulsos sexuales u otros impulsos mientras recibe tratamiento con selegilina. Los pacientes deben informar a su médico si experimentan el juego nuevo o incremento en el impulso, el aumento de impulsos sexuales u otros impulsos mientras toma selegilina. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma selegilina. Pruebas de laboratorio No hay pruebas de laboratorio específicas se consideran esenciales para el manejo de los pacientes en selegilina. Periódica evaluación de rutina de todos los pacientes, sin embargo, es apropiado. Interacciones con la drogas La ocurrencia de estupor, rigidez muscular, agitación severa, y la temperatura elevada se ha informado en algunos pacientes que reciben la combinación de selegilina y meperidina. Los síntomas generalmente se resuelven con el día cuando se interrumpe la combinación. Esto es típico de la interacción de la meperidina y los IMAO. Otras reacciones graves (incluyendo agitación severa, alucinaciones, y la muerte) han sido reportados en pacientes tratados con esta combinación (véase Contraindicaciones). toxicidad grave también se ha reportado en pacientes que recibieron la combinación de antidepresivos tricíclicos y selegilina y los inhibidores de la recaptación de la serotonina y la selegilina. (Ver ADVERTENCIAS para más detalles). Uno de los casos de crisis hipertensiva se ha informado en un paciente que toma las dosis recomendadas de selegilina y un medicamento simpaticomimético (efedrina). Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Evaluación del potencial carcinogénico de selegilina en ratones y ratas está en curso. La selegilina no indujo mutaciones o daño cromosómico cuando se ensaya en el ensayo de mutación bacteriana en Salmonella typhimurium y en un ensayo de aberración cromosómica in vivo. Si bien estos estudios proporcionan cierta seguridad de que la selegilina no es mutagénico o clastogénico, que no son definitivos debido a las limitaciones metodológicas. Sin definitiva vitro de aberración cromosómica en o en ensayos de mutación génica en mamíferos in vitro se han realizado. El efecto de la selegilina en la fertilidad no se ha evaluado adecuadamente. El embarazo Embarazo Categoría C No se observaron efectos teratogénicos en un estudio del desarrollo embrionario y fetal en ratas Sprague-Dawley con dosis orales de 4, 12 y 36 mg / kg o 4, 12 y 35 veces la dosis terapéutica en humanos sobre una base de mg / m2. No se observaron efectos teratogénicos en un estudio del desarrollo embrionario y fetal en conejos blancos de Nueva Zelanda con dosis orales de 5, 25 y 50 mg / kg o 10, 48, y 95 veces la dosis terapéutica en humanos en base a mg / m2 ; sin embargo, en este estudio, el número de camadas producido en las dos dosis más altas era menos de lo recomendado para evaluar el potencial teratogénico. En el estudio en ratas, se observó una disminución en el peso del feto a la dosis más alta probada. En el estudio con conejos, el aumento de la resorción y el total de la pérdida post-implantación%, y una disminución en el número de fetos vivos por la presa se produjo a la dosis más alta probada. En un estudio de desarrollo peri - y postnatal en ratas Sprague-Dawley (dosis orales de 4, 16, y 64 mg / kg o 4, 15, y 62 veces la dosis terapéutica humana en mg / m2), un aumento de la se observó que el número de muertes fetales y disminuciones en el número de crías por hembra, supervivencia de las crías, y el peso corporal de las crías (al nacer y durante el período de lactancia) a las dos dosis más altas. A la dosis más alta probada, no hay cachorros nacidos vivos sobrevivieron al día 4 después del parto. desarrollo postnatal a la dosis más alta ensayada en presas no se pudo evaluar debido a la falta de las crías sobrevivientes. El comportamiento reproductivo de las crías sin tratamiento no fue evaluado. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La selegilina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes No se sabe si el clorhidrato de selegilina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de todos, pero absolutamente esenciales tratamientos con fármacos en mujeres que amamantan. uso pediátrico no se han evaluado los efectos del clorhidrato de selegilina en los niños. Reacciones adversas Introducción El número de pacientes que recibieron selegilina en estudios previos a la comercialización de forma prospectiva monitoreados es limitado. Mientras que otras fuentes de información sobre el uso de selegilina están disponibles (por ejemplo, informes de la literatura, los informes posteriores a la comercialización extranjeras, etc.) que no proporcionan el tipo de información necesaria para estimar la incidencia de eventos adversos. Por lo tanto, no se pueden proporcionar datos globales de incidencia de las reacciones adversas asociadas con el uso de la selegilina. Muchas de las reacciones adversas observadas también han sido reportados como síntomas de un exceso de dopamina. Además, la importancia y la gravedad de diversas reacciones notificadas a menudo no se pueden determinar. Un índice de importancia relativa, sin embargo, es si o no una reacción provocó la interrupción del tratamiento. En los estudios previos a la comercialización posibles, los siguientes hechos llevaron, en orden decreciente de frecuencia, a la interrupción del tratamiento con selegilina: náuseas, alucinaciones, confusión, depresión, pérdida del equilibrio, insomnio, hipotensión ortostática, aumentaron akinetic movimientos involuntarios, agitación, arritmia , bradicinesia, corea, el delirio, la hipertensión, la angina de aparición o aumento de la angina y síncope. Los acontecimientos comunicados con una sola vez como una causa de la interrupción son el edema de tobillo, ansiedad, quema los labios / boca, estreñimiento, somnolencia / letargo, la distonía, el exceso de sudoración, aumento de la congelación, hemorragia gastrointestinal, pérdida de cabello, aumento del temblor, nerviosismo, debilidad y pérdida de peso . La experiencia con selegilina obtenido en estudios controlados con placebo, aleatorizados, paralelos sólo proporciona una base limitada para las estimaciones de las tasas de reacciones adversas. Las siguientes reacciones que se produjeron con mayor frecuencia entre los 49 pacientes asignados a la selegilina, en comparación con los 50 pacientes asignados al placebo en el único paralelo, controlado con placebo, realizado en pacientes con enfermedad de Parkinson se muestran en la siguiente Tabla. Ninguna de estas reacciones adversas condujo a una interrupción del tratamiento. INCIDENCIA DE EXPERIENCIAS adversos emergentes del tratamiento en el ensayo clínico controlado con placebo Número de pacientes que informaron eventos En todas las investigaciones clínicas controladas de forma prospectiva, se inscriben aproximadamente 920 pacientes, se reportaron las siguientes reacciones adversas, clasificadas por sistema corporal. Sistema nervioso central aumento del temblor, corea, pérdida del equilibrio, inquietud, blefaroespasmo, el aumento de la bradicinesia, la mueca del rostro, cayendo abajo, piernas pesadas, espasmos musculares *, sacudidas mioclónicas *, rigidez en el cuello, discinesia tardía, los síntomas distónicos, discinesia, movimientos involuntarios, congelación, festinación , el aumento de la apraxia, calambres musculares. alucinaciones, mareos, confusión, ansiedad, depresión, somnolencia, el cambio de comportamiento / estado de ánimo, sueños / pesadillas, cansancio, delirios, desorientación, mareo, alteración de la memoria *, aumento de la energía *, alto * transitoria, sensación de vacío, letargia / malestar, apatía, sobreestimulación, vértigo, cambios de personalidad, trastornos del sueño, inquietud, debilidad, irritabilidad transitoria. dolor de cabeza, dolor de espalda, dolor en las piernas, tinnitus, migraña, dolor supraorbital, ardor de garganta, dolor generalizado, escalofríos, entumecimiento de los dedos de los pies / dedos, alteración del gusto. Sistema nervioso autónomo sequedad de boca, visión borrosa, disfunción sexual. Cardiovascular hipotensión ortostática, la hipertensión, arritmia, palpitaciones, nueva o mayor angina de pecho, hipotensión, taquicardia, edema periférico, bradicardia sinusal, síncope. Gastrointestinal náuseas / vómitos, estreñimiento, pérdida de peso, anorexia, falta de apetito, disfagia, diarrea, ardor de estómago, sangrado rectal, bruxismo *, hemorragia gastrointestinal (exacerbación de la enfermedad de úlcera preexistente). Genitourinario / Ginecológico / Endocrino la micción lenta, anorgasmia transitoria *, nicturia, hipertrofia prostática, vacilación urinaria, retención urinaria, disminución de la sensibilidad del pene *, frecuencia urinaria. * Indica los eventos informados sólo a dosis superiores a 10 mg / día. Piel y anexos aumento de la sudoración, diaforesis, vello facial, pérdida de cabello, hematoma, erupción cutánea, fotosensibilidad. Diverso asma, diplopia, falta de aliento, el habla afectada. Los informes posteriores a la comercialización Las siguientes experiencias se describen en los informes posteriores a la comercialización espontáneas. Estos informes no proporcionan información suficiente para establecer una relación causal clara con el uso de selegilina. SNC Convulsión en dializada paciente con insuficiencia renal crónica en medicaciones concomitantes. La sobredosis La selegilina No hay información específica disponible de sobredosis clínicamente significativas con selegilina. Sin embargo, la experiencia adquirida durante el desarrollo de selegilina revela que algunos individuos expuestos a dosis de 600 mg de d, l-selegilina sufrieron hipotensión grave y agitación psicomotora. Dado que la inhibición selectiva de la MAO B por clorhidrato de selegilina se consigue sólo a dosis en el rango recomendado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (por ejemplo, 10 mg / día), las sobredosis son susceptibles de causar una inhibición significativa tanto de MAO A y MAO B. En consecuencia, los signos y síntomas de sobredosis pueden parecerse a los observados con los inhibidores de la MAO no selectivos comercializados [por ejemplo, tranilcipromina, isocarboxazide, y fenelzina]. La sobredosis con no selectivos de la MAO Inhibición NOTA: En esta sección se proporciona para referencia; no describe los eventos que en realidad se han observado con selegilina en sobredosis. Característicamente, los signos y síntomas de sobredosis no selectivo IMAO podrían no aparecer inmediatamente. Pueden producirse retrasos de hasta 12 horas entre la ingestión del fármaco y la aparición de signos. Es importante destacar que la intensidad del pico del síndrome no puede ser alcanzado por más de un día después de la sobredosis. La muerte ha sido reportado después de la sobredosis. Por lo tanto, la hospitalización inmediata, con la observación continua del paciente y el seguimiento durante un período de, al menos, dos días después de la ingestión de dichos fármacos en caso de sobredosis, se recomienda encarecidamente. El cuadro clínico de la sobredosis IMAO varía considerablemente; su gravedad puede ser una función de la cantidad de medicamento consumido. Los sistemas nervioso central y cardiovascular son prominentemente involucrados. Los signos y síntomas de sobredosis pueden incluir, solo o en combinación, cualquiera de los siguientes: somnolencia, mareos, desmayos, irritabilidad, hiperactividad, agitación, dolor de cabeza, alucinaciones, trismo, opistótonos, convulsiones y coma; pulso rápido e irregular, hipertensión, hipotensión y colapso vascular; dolor precordial, depresión respiratoria e insuficiencia, hiperpirexia, diaforesis y piel fría y pegajosa. Sugerencias de tratamiento para la sobredosis NOTA: Debido a que no hay experiencia grabada con selegilina sobredosis, las siguientes sugerencias se ofrecen basados ​​en la suposición de que la selegilina sobredosis puede ser modelado por el envenenamiento no selectivo IMAO. En cualquier caso, la información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis menudo se puede obtener a partir de un veneno regional certificada Centro de control. Los números de teléfono de los Centros de Control de Envenenamiento certificados aparecen listados en la Referencia Physicians 'Desk (PDR). El tratamiento de la sobredosis con inhibidores de la MAO no selectiva es sintomático y de apoyo. La inducción del vómito o lavado gástrico con la instilación de suspensión de carbón vegetal puede ser útil en el envenenamiento antes, siempre y la vía aérea ha sido protegido contra la aspiración. Los signos y síntomas de la estimulación del sistema nervioso central, incluyendo convulsiones, deben ser tratados con diazepam, administrada lentamente por vía intravenosa. derivados de fenotiazina y estimulantes del sistema nervioso central deben ser evitados. La hipotensión y el colapso vascular deben ser tratados con fluidos intravenosos y, si es necesario, de valoración de la presión arterial con una infusión intravenosa de un agente diluido compresor. Cabe señalar que los agentes adrenérgicos pueden producir un marcado aumento de la respuesta presora. La respiración debe ser apoyada por medidas apropiadas, incluida la gestión de las vías respiratorias, el uso de oxígeno suplementario, y la asistencia ventilatoria mecánica, según sea necesario. La temperatura corporal se debe supervisar de cerca. Puede ser necesario un manejo intensivo de hiperpirexia. Mantenimiento del equilibrio de líquidos y electrolitos es esencial. La selegilina Dosis y Administración cápsulas de clorhidrato de selegilina están destinados a la administración a los pacientes con Parkinson que reciben tratamiento con levodopa / carbidopa que demuestran una respuesta deteriorada a este tratamiento. El régimen recomendado para la administración de clorhidrato de selegilina es de 10 mg por día, administrada en dosis divididas de 5 mg cada una tomada en el desayuno y el almuerzo. No hay evidencia de que el beneficio adicional se obtiene a partir de la administración de dosis más altas. Por otra parte, las dosis más altas normalmente se deben evitar debido al mayor riesgo de efectos secundarios. Después de dos a tres días de tratamiento selegilina, se puede hacer un intento de reducir la dosis de levodopa / carbidopa. Una reducción del 10 al 30% se logró con el participante típico en los ensayos controlados con placebo domésticos que fue asignado al tratamiento selegilina. Las nuevas reducciones de levodopa / carbidopa pueden ser posibles durante la terapia continuada selegilina. ¿Cómo se suministra selegilina Clorhidrato de selegilina, cápsulas, USP 5 mg están disponibles para la administración oral en forma de cápsulas de gelatina dura con un cuerpo blanco opaco y una tapa opaca de color azul turquesa. Y ldquo; APO 055 y rdquo; se imprime en cada cápsula de tinta negro. Se suministran como botellas de 60 (NDC), 60505-0055-1 botellas de 500 (NDC) 60505-0055-3 y botellas de 1000 (NDC) 60505-0055-2. Almacenar a 20 y ordm; 25 y ordm; C (68 y ordm; a 77F y ordm;) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Clorhidrato de selegilina, cápsulas, USP 5 MG sell58 26 de Dic 2012 No sé qué quiere 1kgcoffee deprenil. Inicio [en Francia] se centra en la indicación de la enfermedad de Parkinson terapéutico. Tratamiento de la enfermedad de Parkinson: En monoterapia en la enfermedad temprana, selegilina puede retrasar el uso de levodopa. En combinación con levodopa a un inhibidor de dopa descarboxilasa periférica: selegilina mejora el efecto de la levodopa y por lo tanto permite una reducción en la dosis; fluctuaciones en el paso & quot; fin de dosis & quot ;, selegilina prolonga la eficacia de la levodopa. 8bitmore 28 de Dic 2012 Sí, pero buena suerte para encontrar un documento que va a escribir un guión para él. Exactamente eso sí. No sé qué quiere 1kgcoffee deprenil. Inicio [en Francia] se centra en la indicación de la enfermedad de Parkinson terapéutico. Tratamiento de la enfermedad de Parkinson: En monoterapia en la enfermedad temprana, selegilina puede retrasar el uso de levodopa. En combinación con levodopa a un inhibidor de dopa descarboxilasa periférica: selegilina mejora el efecto de la levodopa y por lo tanto permite una reducción en la dosis; fluctuaciones en el paso & quot; fin de dosis & quot ;, selegilina prolonga la eficacia de la levodopa. La razón por la Deprenyl es interesante desde la perspectiva general es debido a su capacidad para estabilizar y mejorar la producción de dopamina en individuos sanos - este requisito es por supuesto mucho más pronunciada en la enfermedad de Parkinson donde el Deprenyl se administra en dosis mucho más grandes (10 mg frente a 1-5mg para los individuos sanos) y, como se menciona en la abstracción de la investigación que usted ha citado, en conjunción con levodopa. Si usted busca en este foro y otras fuentes, como Erowid encontrará muchas cuentas de Deprenyl utilizados con éxito por las personas para tratar cuestiones de motivación, depresión y ADHD. En otra nota: ninguna idea acerca de cómo conseguir el deprenil (buen precio que usted cita) cuando no está, así, de Francia? sell58 29 de Dic 2012 No está mal para la explicación. Y aumentar su dopamina a través de alimentos no da buenos resultados? Google & quot; b & eacute; ta y IUML; ne dopamina & quot; o & quot; betacine & quot; & Quot; Remolacha contiene betaína y aminoácidos, que funciona mediante la estimulación de la dopamina en el cerebro. Debido a que la betaína actúa en el cuerpo como un antidepresivo, es responsable de la creación de un sentido de la diversión y una sensación de bienestar. Añadir las alcachofas y aguacates a su dieta, también, para ayudar a permitir más dopamina en el cerebro. & Quot; daouda 29 de Dic 2012 Hay muchas maneras de aumentar la dopamina sin productos farmacéuticos. tirosina, frijoles de mucuna estandarizados en L-dopa, etc deprenil tiene muchos otros beneficios antienvejecimiento al parecer. De todas formas he tenido éxito en el pasado con selegilina indio genérico de alldaychemist. com. Barato como el infierno, sino que también llevan rasagilina, un poco más caro, pero todavía de manera exponencial en menor medida que la versión de marca Teva (Azilect) 8bitmore 30 de Dic 2012 Hay muchas maneras de aumentar la dopamina sin productos farmacéuticos. tirosina, frijoles de mucuna estandarizados en L-dopa, etc deprenil tiene muchos otros beneficios antienvejecimiento al parecer. De todas formas he tenido éxito en el pasado con selegilina indio genérico de alldaychemist. com. Barato como el infierno, sino que también llevan rasagilina, un poco más caro, pero todavía de manera exponencial en menor medida que la versión de marca Teva (Azilect) Gracias por las fuentes, apreciada! Sin embargo, cuando miro hacia arriba alldaychemist en los principales portales Me parece bastante gente quejándose a) las drogas no funcionales y b) los pequeños cargos fraudulentos comprometidos con sus tarjetas de crédito. Creo que éste puede ser mitigado mediante el uso de cheques electrónicos o cualquier alternativa que ofrecen para dirigir el pago CC pero la carga de la droga no funcional no es bueno. ¿Me importa que pregunte en lo que respecta al número de veces que pedimos de ellos y recibió buenos productos? y qué opción de pago que hizo uso de? chris106 02 Jun 2013 Aquí están algunas otras fuentes de selegilina y / o rasagilina. Por desgracia, los pocos que la nave a Europa son aún bastante caros, o simplemente ofrecen los genéricos. Así que si alguien tiene más fuentes / proveedores de agregar, yo estaría más que feliz http: //www. antiaging. ry = selegilina (sólo tiene que desplazarse hacia abajo, que ofrecen tanto para los precios razonables - no puede responder por ellos yo mismo, sin embargo) http://www. qhi. co. uk (por alguna razón no puedo enviar el enlace completo - sólo la búsqueda de & quot; deprenil & quot; en su página principal Debe mostrar dos resultados - una marca y un genérico.!) Biblioteca completa de resveratrol Noticias 11 de febrero de, 2013: por Bill Sardi correos electrónicos biotecnólogo Dr. Bruce Bryan para decir a su abuela, que vivió hasta los 109 años de edad, en buen estado de salud mayor parte del camino, porque él le dio 5 miligramos de deprenil cada mañana. Deprenil (selegilina) es un fármaco que se desarrolló en la década de 1960 por sus efectos anti-depresivos (que es un inhibidor de la enzima oxidasa MAO monoamina) y ahora se prescribe principalmente para quienes padecen la enfermedad de Parkinson (nombres comerciales Eldepryl, Emsam, Zelapar, Azilect). Es sorprendente saber que deprenil (selegilina) es una molécula similar a la metanfetamina. una droga ilícita calle, pero no es psico-activa ni crea adicción. A mediados de la década de 1990 los experimentos con animales revelaron deprenil prolonga la vida, demostró por primera vez en roedores y perros luego. También se descubrió que Deprenyl no sólo inhibe MAO pero funcionó en el cerebro mediante el aumento de la actividad de interno (endógeno) enzimas antioxidantes catalasa y superóxido dismutasa (SOD). Sin embargo, deprenil no se activa el glutatión como el resveratrol hace. Hoy en día prometedores anti-envejecimiento píldoras, la molécula de resveratrol del vino tinto (rez-vero-ah-trol) como un ejemplo, producen más titulares de las noticias que deprenil y sus primos. Surge la pregunta: ¿por qué el público no se ha calentado a la idea de deprenilo como un agente de la longevidad da como prometedora ciencia? No fue hasta 2006 que los investigadores encontraron que deprenil activa un factor de transcripción Nrf2 gen llamado que entonces aumenta la actividad de los antioxidantes SOD endógena y catalasa. Un estudio más reciente corrobora esta conclusión anterior. Pero es bien sabido hace más de 20 años que deprenil activa estos antioxidantes internos, sólo el gen que controla esto era desconocida en el momento. Un informe reciente describe como Nrf2 Esto es lo que dice el informe "guardián de la healthspan y guardián de la longevidad de las especies.": "Nrf2 activar más de 200 genes que son cruciales en el metabolismo de fármacos y toxinas, la protección contra el estrés oxidativo y la inflamación, así como que juegan un papel integral en la estabilidad de las proteínas y en la eliminación de las proteínas dañadas a través de la degradación proteasomal o la autofagia. Nrf2 interactúa con otros reguladores celulares importantes tales como la proteína supresora de tumores 53 (p53) y beta del factor nuclear kappa (NF-kB) ya través de sus interacciones combinadas es el guardián de healthspan, la protección contra muchas enfermedades relacionadas con la edad como el cáncer y neurológica degeneración. Se postula que esta vía de señalización juega un papel crítico en la determinación de la longevidad de las especies y que esta vía de hecho puede ser el regulador maestro del proceso de envejecimiento ". La vía Nrf2 está considerada como una vía biológica a la longevidad. Una vez más, ¿por qué no clamor actual para deprenil? Es un fármaco aprobado por la FDA, aunque anti-envejecimiento sería una reivindicación de producto fuera de la etiqueta. Tal vez su coste ha inhibido los consumidores de utilizar este moderno fuente de la juventud. Vamos a revisar. Mientras Deprenyl requiere receta médica y el pago por visita al consultorio de un médico, que cuesta tan poco como 34 centavos por tableta 5 miligramos ($ 10.20 / mes) y que se puede adquirir en línea por los consumidores conocedores de las casas de suministros veterinarios sin Rx para tan poco como 1.7 centavos por píldora (99 centavos para el suministro de 2 meses!). Entonces, ¿cuál sería la dosis correcta de deprenil para activar Nrf2? La vía biológica hacia la longevidad saludable implica ciertamente la vía Nrf2 gen. Nrf2 está molecularmente activa por dosis bajas de agentes estresantes biológicos. Una toxina de baja dosis activa Nrf2 mientras que altas dosis niega el efecto beneficioso. Este efecto de dosis bajas se conoce como hormesis. Nrf2 se describe como la vía para hormesis. La curva de eficacia de dosis bajas clásico ha sido demostrada para deprenil en un estudio en animales. Las dosis de 0,25 y 0,50 miligramos por kilogramo de peso corporal (equivalente a 35 mg y 17,5 mg en un ser humano de 70 kilogramos / 160 libras) aumentó la vida de los ratones de laboratorio, mientras que 1,0 mg por kilogramo de peso corporal (70 mg de 70- kilogramos / 160 libras humana) condujo a la desaparición temprana de estos animales. El efecto hormesis se demuestra claramente en este experimento. Las dosis más bajas activan antioxidantes en el cerebro, una dosis más alta es perjudicial. Sin embargo, deprenilo se ha demostrado recientemente para activar los antioxidantes enzimáticos en los roedores a una dosis mucho más alta, la dosis humana equivalente a 140 mg por día en base al peso corporal (basado en 160 libras / 70 kg de peso). Pero, de nuevo, no es el Dr. Baker en la parte superior de este informe diciendo 5 mg trabajado para su abuela. Y el experimento con animales antes citada también sugiere dosis muy bajas son eficaces. Existe un estudio realizado perturbadora hace más de una década que demostró que una dosis baja de Deprenyl acorta la vida útil de las ratas de laboratorio. Pero la gran mayoría de la ciencia es muy positivo. Hace más de 25 años Joseph Knoll abogó deprenil: "para retardar el envejecimiento del cerebro, la decadencia de rendimiento de comportamiento, prolongar la vida, y prevenir o retrasar la aparición de enfermedades neuro-degenerativas relacionadas con la edad como el Parkinson y el Alzheimer a través del diario profiláctica la administración de 1 mg deprenil ". Con respecto a los efectos beneficiosos de deprenilo sobre el cerebro, una fuente en línea se dirige a la capacidad del deprenil para mantener los niveles de dopamina en el cerebro. Así es como se explica: " En las personas más jóvenes, los niveles de dopamina se mantienen bastante estables. Sin embargo, incluso en individuos sanos, después de la edad de 45 niveles promedio de dopamina en el cerebro comienzan a disminuir, en un 13% por cada 10 años de vida. Sobre esta base, en aproximadamente 130 años el contenido de dopamina disminuiría a alrededor del 30% de lo normal - que suele ser el nivel observado en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana. (Cuando el nivel ha caído al 10% de lo normal, es probable que se produzcan la muerte.) Así, algunos neurocientíficos han dicho que si tuviéramos que vivir lo suficiente, todo el mundo en última instancia, podría sufrir síntomas de la enfermedad de Parkinson. En las personas sanas, si la tasa de declive podría ser frenado por modesta (quizás hasta un 10% por década, en lugar del 13%), a continuación, una extensión de vida útil muy significativo sería posible. Se cree que esto se puede lograr por el uso regular con deprenil ". Knoll hizo la investigación original en deprenil y escribió un libro sobre su demostrada capacidad para retrasar el envejecimiento del cerebro. Los libros escritos sobre deprenil fueron publicados en la década de 1990. Según un informe, "un número cada vez mayor de personas que ya están tratando de retrasar el envejecimiento del cerebro mediante la adopción de deprenilo como agente profiláctico." ¿Pero dónde está el club de fans deprenil? ¿Dónde es un destacado médico o investigador que aboga por este medicamento para tratar la longevidad? Deprenil no es ni siquiera entre los top-200 venta de drogas en la actualidad. Algunos estudios muestran deprenil vigoriza la función cerebral en perros. Incluso cuando deprenil no se le dio a los perros hasta que eran de edad avanzada, que funcionó de maravilla. Se prolonga la vida. Palabra de ello es que la comida para perros en Canadá se está fortificada con deprenil. La inclusión de deprenilo en Chow para perros de edad avanzada se ha reflexionado sobre por un número de años. Hace más de una década dijeron los investigadores. "Es razonable esperar que una administración profiláctica dosis baja de un cerebro de seguridad (acetilcolina) potenciador de la actividad durante la fase posterior al desarrollo de la vida (infancia) se ralentizará el declive relacionado con la edad de las actuaciones de comportamiento, retrasar la muerte natural y disminuir la susceptibilidad a las la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer ". Es interesante observar que los investigadores compararon las moléculas anti-envejecimiento en 2004 y describen la DHEA como un agente anti-envejecimiento "infundada", el resveratrol como una molécula en sus primeras etapas de la prueba, y deprenil como una molécula anti-edad "que ha sufrido pruebas con éxito ". En los perros hay una incidencia del 5% de los efectos secundarios inaceptables (vómitos, diarrea, pérdida de apetito, picazón en la piel, temblores, salivación, apatía, desorientación, audición disminuida, o inquietud.) comúnmente reportados (pero no frecuente) efectos secundarios en los seres humanos son ardor de estómago, malestar estomacal y náuseas e insomnio e irritabilidad. Según informes, las últimas más estimulante efectos de ser sofocado por los suplementos de magnesio. Así serán los seres humanos viven más tiempo si se comienzan a tomar selegilina en dosis bajas. Hay un informe en línea de un médico que tomó deprenil junto con otros suplementos dietéticos y vivió 108 años de vida saludable. Debido al efecto estimulante indeseable de lado deprenil, y porque el resveratrol molécula de vino tinto se ha demostrado para proteger las células productoras de dopamina en el cerebro, tal vez resveratrol ganará tracción como una píldora antienvejecimiento. Pero no hay suficientes personas están tomando píldoras deprenilo o resveratrol para producir una generación de centenarios, al menos no todavía. © 2013 Bill Sardi, ResveratrolNews. com Deja una respuesta